《芝麻胡同》的剧情是围绕何冰饰演的严振声展开的，他是传统的酱菜铺老板，和妻子关系融洽，但是因为一次意外，他的生活发生了天翻地覆的变化，为了自己的父亲，他不得不娶第二房夫人牧春花。
严振声娶牧春花的原因，还要从他的身世说起，严振声本姓俞，但是却从小被过继给了舅舅，于是改名成了严振声。严振声和俞家的关系一直很密切，严振声开了一家远近闻名的酱菜铺，他的哥哥和侄子就是在为酱菜铺进货的路上遇害了。
严振声的生父俞老爷子提出了一个要求，希望他能再纳一房太太，为俞家再生一个孩子，好传宗接代。尽管严振声和妻子林翠卿感情十分好，但是为了尽孝，还是答应了。
俞老爷子看上的姑娘是牧春花，而严振声和牧春花的缘分早就种下了，牧春花是饭店的女招待，严振声在谈生意的时候曾经遇到过她，而且还为她解围过，这一下，两人的关系就有些微妙了。
牧春花是一个很有个性的女子，她有学识长得也好，严振声第一次见她的时候就因为太过着迷而掉进了酱缸里，严振声娶牧春花已经是板上钉钉的事情了，林翠卿虽然心里不舒服，可还是同意了，三个人的生活就这样展开了。
按理说这样特殊的家庭总避免不了磕磕绊绊，就算是闹得鸡犬不宁也是有可能的，可是这样的事情在严家并没有发生，他们的关系很融洽，主要是严振声的情商很高，而林翠卿是个爽快人，牧春花也是个识大体的人，这样的三个人，能出什么问题呢？
不过他们的三人生活并没有持续太久，新婚姻法颁布之后，牧春花和严振声离了婚，他们之后又是如何处理彼此关系的，还得看接下来的剧情发展。
